Angelica s menopauzou: indikace, kontraindikace a vlastnosti léku

Harmonie

Menopauza zahrnuje několik fází, které jsou doprovázeny porušením hormonálního pozadí. To vyvolává vývoj řady nepříjemných symptomů, které zasahují do každodenního života. Droga Angelique s menopauzou podporuje zarovnání hormonů, které vyhlazuje průběh menopauzy. Existují kontraindikace a nežádoucí účinky, proto byste se měli před zahájením používání poradit s lékařem.

Farmakologické vlastnosti

Terapeutická účinnost léčiva je způsobena jedinečností složení léčiva. Steroid obsahuje hormony estrogeny, které vyrovnávají nedostatek stejných hormonů v těle. To vám umožní dosáhnout takových pozitivních výsledků během menopauzy, jako například:

  1. Snížená citlivost nervového systému, zlepšená nálada, nedostatek náhlých změn.
  2. Normalizujte krevní tlak, zlepšete spánek.
  3. Obnovení vaginální mikroflóry, snížení projevů svědění a podráždění, které je způsobeno nedostatkem přirozeného mazání.
  4. Zachování molekul vápníku, které neumožňuje, aby byly vyplaveny z kostí a vyvinuly drobivost kostí.
  5. Zlepšení kvality vidění.
  6. Normalizace chuti k jídlu, nedostatek paroxysmálního pocitu hladu.
  7. Snížené projevy návalů, ovládání pocení.

Všechny tyto příznaky se vyvíjejí v ženském těle na pozadí akutního nedostatku estrogenu, který je eliminován pomocí léku Angelique.

Po vstupu tablety do zažívacího traktu začíná absorpce. Metabolismus se vyskytuje v játrech, poté hormony pronikají do krevního řečiště a normalizují stav ženy.

Drospirenon neovlivňuje glukózovou toleranci, proto může být předepsán v přítomnosti diabetes mellitus. Je prokázáno, že léčivo snižuje syntézu škodlivého cholesterolu a brání rozvoji vaskulární aterosklerózy.

Složení a forma uvolňování

Německý lék se uvolňuje ve formě tablet, zabalených v plastových obalech. Celkově balení 28 tablet, které je určeno pro přesně 1 průběh přijetí. Každá tableta je očíslována pro snadné použití v konkrétní den cyklu..

Složení zahrnuje:

  • estradiol - 1 mg;
  • drospirenon - 2 mg.

Pomocné látky, které pomáhají udržovat kvalitu tablety: kukuřičný škrob, stearát hořečnatý, oxid železa.

Jak Angelique vypadá s menopauzou

Tablety jsou vyráběny ve formě andělského mikro, kde jsou všechny dávky aktivních složek sníženy na 0,25 mg. To je vhodné pro ženy, jejichž hormonální výkyvy jsou malé..

Tablety jsou růžové a kulatého tvaru. Na jedné straně existuje riziko, na druhé straně nápis „DL“.

Indikace pro menopauzu

Angelique se účinně vyrovnává s normalizací hormonálních hladin. Indikace pro jeho použití během menopauzy jsou:

  • suchost a podráždění vagíny;
  • přítomnost přílivu a odlivu;
  • Nadměrné pocení;
  • vzhled nežádoucích chlupů těla, které nejsou charakteristické pro ženské tělo;
  • poruchy spánku, když se na pozadí dlouhodobé nespavosti vyvíjí neustálá ospalost;
  • nervové nadměrné buzení, časté změny nálady, podrážděnost;
  • bušení srdce, tachykardie, arytmie;
  • časté napětí bolesti hlavy, migrény;
  • nedostatek sexuální touhy.

Lék je účinný v přítomnosti bolesti svalů a kloubů, která je spojena s metabolickými poruchami na buněčné úrovni a zvýšenou excitabilitou periferního nervového systému.

Angelique pomáhá snižovat inkontinenci moči. Steroidový přípravek může být použit v postmenopauzálním období jako doplněk k hlavní léčbě..

Tento léčivý přípravek je indikován pro ženy náchylné ke zlomeninám kostí, které jsou spojeny s patologickými změnami v kostní tkáni v důsledku snížení jejich hustoty v důsledku nedostatku estrogenu. Angelique příznivě ovlivňuje stav pokožky, díky čemuž jsou pružné a pružné. To je možné díky aktivaci přirozené produkce elastinu a kolagenu, které jsou zodpovědné za stav pokožky. Vrásky se stávají méně znatelné a pokožka je pevnější.

Angelique podporuje aktivní hubnutí

Drospirenon obsažený v přípravku zabraňuje předčasnému vypadávání vlasů a alopecie. Riziko vzniku kožních onemocnění způsobených hormonální nerovnováhou je sníženo.

Steroid zabraňuje zadržování vody v těle, proto se snižuje riziko vzniku otoku a arteriální hypertenze. Předepisuje ho obézní pacient. Je prokázáno, že lék podporuje aktivní hubnutí a snižuje krevní tlak.

Přirozená povaha léku a maximální podobnost složení s těmi hormony, které tělo produkuje, je při správném užívání bezpečný a neškodný.

Dávkování a podávání

Lék se užívá 1 tableta denně, nejlépe ráno. Po ukončení balení pokračujte v léčbě, pokud je to nutné, do nového balení.

Tableta se spolkne bez žvýkání a zapije se malým množstvím vody. Je třeba užívat pilulky současně, což umožňuje tělu přizpůsobit a normalizovat metabolické procesy.

První pilulka z nového balení se vezme ve stejný den, kdy se použije poslední pilulka ze starého balení. Pokud jste vynechali pilulku ve správný čas, musíte ji opravit co nejdříve. Pokud existuje mezera v užívání léku déle než 24 hodin, může dojít k vaginálnímu krvácení, které vyžaduje opravu a pozorování lékařem.

Angelica s menopauzou užijte 1 tabletu denně

Není-li třeba projít, není třeba užít 2 nebo 3 tablety. To nepomáhá, ale spíše vyvolává vývoj řady nežádoucích účinků.

Droga začíná být užívána až poté, co lékař zjistil akutní nedostatek estrogenu v těle, což je možné pomocí krevních testů na hormony. Vnější klinické projevy a příznaky menopauzy nejsou indikací pro hormonální terapii.

Vedlejší efekty

Nežádoucí účinky se často vyvíjejí, když je droga užívána ženou bez lékařského předpisu nebo pokud existuje individuální nesnášenlivost. To může být:

  • vývoj krvácení;
  • změna povahy vaginálního výboje;
  • bolest v podbřišku a mléčné žláze, podobná předmenstruačním projevům;
  • nevolnost a zvracení, nepohodlí v žaludku, zvýšená tvorba plynu;
  • zvýšená úzkost, poruchy spánku;
  • silné bolesti hlavy;
  • únava;
  • křeče.

V případě individuální nesnášenlivosti se může rozvinout alergická reakce, která je charakterizována výskytem kožních vyrážek, otokem sliznic, dušností, zvýšenou slzení a rychlým srdečním rytmem. Je velmi vzácné, že lék způsobuje anafylaktický šok a Quinckeho edém. Tomu předcházejí vysoké dávky léku..

V případě alergické reakce je léčba zastavena a provádí symptomatickou léčbu.

Nedodržení doporučených dávek má škodlivý účinek na játra, jejichž buňky se účastní metabolismu. Žloutenka se může vyvinout.

Léková interakce

Při současném dlouhodobém užívání steroidního léčiva s centrálními svalovými relaxanci je zaznamenáno snížení terapeutické účinnosti hormonální substituční terapie.

Současné užívání Angelica a penicilinových antibiotik se nedoporučuje kvůli snížení účinnosti obou léků.

Paracetamol a některá nesteroidní protizánětlivá léčiva mohou zvýšit biologickou dostupnost estradiolu. To přispívá ke zvýšení koncentrace hormonu v krvi, což je spojeno s rozvojem řady nežádoucích účinků.

Kontraindikace

Droga se nepoužívá v takových situacích:

  1. Při vaginálním krvácení neznámé etiologie se nejprve stanoví diagnóza a poté se rozhodne o potřebě hormonální substituční terapie.
  2. Vyvíjí se nádorový proces v těle (maligní), který se může pod vlivem zvýšení hormonů aktivovat a šířit do celého těla.
  3. Tělo má hormonálně závislé nádory.
  4. Progresivní infekční a zánětlivý proces vyžadující komplexní léčbu.
  5. Přítomnost novotvarů v játrech (včetně rakoviny), renální patologie vyskytující se v akutní formě.
  6. Historie těžkých onemocnění jater.
  7. Predispozice k mozkové a cévní infarktu, ateroskleróze, problémům s hematopoetickou funkcí a kardiovaskulárním systémem.
  8. Těhotenství a kojení.
  9. Přítomnost genetických chorob.
  10. Individuální nesnášenlivost k léku a tendence k rozvoji alergické reakce.

S extrémní opatrností je lék předepsán pro pacienty s mozkovou příhodou. S rozvojem nežádoucích účinků je třeba o tom informovat ošetřujícího lékaře a vybrat si jiný lék.

Je přísně zakázáno používat tablety Angelica samostatně bez řádného důvodu. Pouze lékař předepisuje steroidní lék podle údajů z laboratorní studie. Samoléčení může vést k nepředvídaným důsledkům, které ovlivní budoucí zdraví žen.

Angelique ® (Angeliq ®)

Účinná látka:

Obsah

Farmakologická skupina

Nosologická klasifikace (ICD-10)

3D obrázky

Struktura

Potahované tablety1 karta.
účinná látka:
drospirenon2 mg
hemihydrát estradiolu1 mg
(z hlediska estradiolu)
pomocné látky: monohydrát laktózy - 48,2 mg; kukuřičný škrob - 14,4 mg; předželatinovaný kukuřičný škrob - 9,6 mg; povidon K25 - 4 mg; stearát hořečnatý - 0,8 mg; hypromelóza - 1,0112 mg; makrogol 6000 - 0,2024 mg; talek - 0,2024 mg, oxid titaničitý - 0,5438 mg; oxid železitý červený oxid - 0,0402 mg

Popis lékové formy

Kulaté, bikonvexní, šedavě růžové tablety, potažené skořepinou s vyraženým „DL“ v pravidelném šestiúhelníku na jedné straně.

farmaceutický účinek

Farmakodynamika

Přípravek Angelique® obsahuje 17β-estradiol, chemicky a biologicky identický s endogenním lidským estradiolem, a syntetický progestogen, drospirenon.

17ß-estradiol poskytuje estrogenovou náhradu v ženském těle během a po menopauze. Přidání drospirenonu poskytuje kontrolu nad krvácením a zabraňuje rozvoji endometriální hyperplázie vyvolané estrogenem.

Progestogenní aktivita. Drospirenon má podobné farmakodynamické účinky jako přírodní progesteron.

Progestogenní aktivita. Drospirenon je silný progestogen s centrálním inhibičním účinkem na osu hypotalamus-hypofýza-vaječník. U žen v reprodukčním věku má drospirenon antikoncepční účinek. Se zavedením drospirenonu ve formě jediného léčiva je ovulace potlačena. Hraniční dávka drospirenonu k potlačení ovulace je 2 mg / den. Úplná transformace dříve exponovaného endogenního estrogenu nastává po dávce 4–6 mg / den po dobu 10 dnů (40–60 mg na cyklus).

Nepřetržitá HRT s Angelique® zabraňuje pravidelnému krvácení z vysazení, ke kterému dochází u cyklické nebo fázové HRT. Během prvních měsíců léčby je krvácení a špinění poměrně časté, ale postupem času se jejich frekvence snižuje. Při užívání Angelik ® se procento případů amenorey rychle zvyšuje na 81% již v 6. cyklu, poté až 86% v 12. cyklu a až 91% v 24. cyklu.

Kombinace aktivních složek přípravku Angelique® účinně brání rozvoji endometriální hyperplazie způsobené estrogenem. Po 12 měsících léčby přípravkem Angelic® mělo 71–77% žen atrofii endometria.

Antimineralokortikoidní aktivita. Drospirenon má schopnost konkurovat antagonismu s aldosteronem. Antihypertenzní účinek je nejvýraznější u žen s vysokým krevním tlakem se zvyšujícími se dávkami drospirenonu. Po 8 týdnech léčby Angelicem® u pacientů s vysokým krevním tlakem se hodnoty SBP / DBP výrazně snížily (pokles o 12 a 9 mm Hg ve srovnání s výchozím stavem, ve srovnání s placebem o 3/4 mm Hg; při hodnocení 24hodinových ambulantních ukazatelů BP byl ve srovnání s výchozím stavem pozorován pokles o 5/3 mm Hg; pokles o 3/2 mm Hg ve srovnání s placebem). Účinek léku je patrný po 2 týdnech, zatímco maximálního účinku je dosaženo do 6 týdnů po zahájení léčby.

Průměrné hodnoty změn v CAD / DBP ve srovnání se základní hodnotou

Indikátory1 mg estradiolu / 2 mg drospirenonu po dobu 8 týdnůObyčejný24hodinový ambulantní krevní tlak (APAD)Změna vzhledem k základní linii, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Pozorovaná kontrakce upravená pro placebo efekt, mm. Hg.−3 / −4−3 / −2

U žen s normálním krevním tlakem se neočekávají žádné odpovídající změny krevního tlaku. Při provádění klinických studií s léčivem obsahujícím kombinaci estradiolu s drospirenonem se průměrná tělesná hmotnost pacientů během 12 měsíců léčby snížila o 1,1–1,2 kg, zatímco u pacientů, kteří dostávali monoterapii estradiolem, došlo ke zvýšení tělesné hmotnosti o 0,5 kg..

U žen, které dostaly drospirenon kromě estradiolu v rámci klinické studie, byla méně pravděpodobná periferní edém než u žen užívajících samotný estradiol.

U pacientů s anginou pectoris se po 6 týdnech léčby Angelikem® (obsahující 1 mg estradiolu a 2 mg drospirenonu) zlepšuje adaptace koronární rezervy průtoku krve v reakci na stres (relativní změna + 14% ve srovnání s −15% ve skupině s placebem).

Antiandrogenní aktivita. Stejně jako přírodní progesteron má i drospirenon antiandrogenní vlastnosti.

Účinek na metabolismus uhlohydrátů. Drospirenon nemá ani glukokortikoidní ani antigenní glukokortikoidní aktivitu a neovlivňuje glukózovou toleranci a inzulínovou rezistenci. Při použití léku není tolerance glukózy Angelik® narušena.

Zánik funkce vaječníků, doprovázený snížením produkce estrogenů a progestogenů v těle, určuje klimakterický syndrom charakterizovaný vazomotorickými a organickými příznaky. Pro odstranění těchto porušení je předepsána HRT.

Ze všech přírodních estrogenů je estradiol nejaktivnější a má nejvyšší afinitu (vazebnou sílu) k estrogenovým receptorům. Cílové orgány pro estrogeny zahrnují, ale nejsou na ně omezeny, dělohu, hypotalamus, hypofýzu, vaginu, mléčné žlázy, kosti (jmenovitě osteoklastové buňky).

Mezi další účinky estrogenů patří snížení koncentrace inzulínu v krvi a glukózy v krvi, lokální vazoaktivní účinky zprostředkované receptory a účinky nezávislé na receptoru na buňky hladkého svalstva cév. V srdečních a koronárních tepnách byly identifikovány estrogenové receptory.

Perorální podání přírodních estrogenů má výhody v případech hypercholesterolémie díky příznivějšímu účinku na metabolismus lipidů v játrech.

Po roce léčby léčivem obsahujícím estradiol a drospirenon nebyly průměrné změny koncentrace HDL-C významné. Při užívání léčiva obsahujícího kromě estradiolu 2 mg drospirenonu byla koncentrace HDL-C snížena o 1,6% a koncentrace LDL-C v plazmě se snížila v průměru o 14% ve srovnání se snížením o 9% po 1 roce monoterapie 1 mg. estradiol.

Kombinovaná léčiva s drospirenonem pravděpodobně zmírní zvýšení koncentrace TG v důsledku monoterapie 1 mg estradiolu. Po jednom roce léčby 1 mg estradiolu v koncentracích TG u pacientů v průměru překročil počáteční hladinu přibližně o 18% ve srovnání s průměrným zvýšením o 5% při použití kombinace s 2 mg drospirenonu..

Terapie přípravkem Angelic® po dobu 2 let vedla ke zvýšení BMD přibližně o 3-5%, zatímco při užívání placeba se BMD snížila přibližně o 0,5%. Byl zjištěn významný statistický rozdíl mezi hodnotami BMD v pánevních kostech u pacientů v aktivních léčených skupinách (s osteopenií a bez osteopenie) ve srovnání s placebem. U pacientů z aktivní léčebné skupiny došlo také ke zvýšení BMD v celém těle a v bederní páteři.

Prodloužená HRT snižuje riziko zlomenin periferní kosti u žen po menopauze bez osteoporózy.

HRT také příznivě ovlivňuje obsah kolagenu v kůži, hustotu pokožky a může zpozdit tvorbu vrásek.

Monoterapie estrogeny má na dávce závislý stimulační účinek na mitózu a endometriální proliferaci, a tedy zvyšuje výskyt endometriální hyperplázie. Aby se zabránilo rozvoji endometriální hyperplázie, je nutná kombinace estrogenu s jakýmkoli progestogenem.

Lék Angelique ® má pozitivní vliv na zdravotní stav a kvalitu života. Podle dotazníku týkajícího se zdraví žen příznivé účinky přípravku Angelique® významně převyšovaly účinek ve srovnání s monoterapií estradiolem (absolutní indikátor). Tato vysoká míra je způsobena zejména zlepšenými somatickými symptomy, sníženou úzkostí / strachem a kognitivní poruchou..

Observační studie a studie konjugovaných koňských estrogenů (CCE) spolu s medroxyprogesteronacetátem (MPA), prováděné WHI (iniciativa pro zdraví žen - iniciativa pro zdraví žen), ukazují na snížení výskytu rakoviny tlustého střeva u postmenopauzálních žen užívajících HRT. Ve WHI studii estrogenové monoterapie s CCE nedošlo k žádnému snížení tohoto rizika. Není známo, zda se získané údaje vztahují také na jiná léčiva pro HRT..

Farmakokinetika

Vstřebávání. Po perorálním podání se drospirenon rychle a téměř úplně vstřebává. Jak je uvedeno v tabulce níže, Cmax látek v krevní plazmě je dosaženo přibližně 1 hodinu po jednorázovém a opakovaném podání léčiva Angelik®. Farmakokinetické vlastnosti drospirenonu závisí na dávce obdržené v rozmezí 0,25–4 mg. Biologická dostupnost je 76–85% a nezávisí na příjmu potravy (ve srovnání s příjmem na lačný žaludek).

Farmakokinetický parametr1 mg estradiolu / 2 mg drospirenonu
Cmax, jednotlivá dávka (OD), ng / ml21.9
Cmax, rovnovážný stav (MS), ng / ml35.9
Auc0-24 OD, ng / ml161
Auc0-24 MS, ng / ml408

Rozdělení. Po perorálním podání se koncentrace drospirenonu v krevní plazmě snižuje ve dvou fázích s průměrnou konečnou T1/2 trvá přibližně 35–39 hodin. Drospirenon se váže na sérový albumin, neváže se na SHBG a kortikoid vázající globulin (HSC). Ve formě volného hormonu v krevní plazmě je přítomno pouze 3-5% z celkové koncentrace drospirenonu. Zjevně Vd drospirenon je 3,7–4,2 l / kg.

Metabolismus. Po perorálním podání je drospirenon významně metabolizován. Hlavními metabolity plazmy jsou kyselá forma drospirenonu získaná otevřením laktonového kruhu, jakož i 4,5-dihydro-drospirenon-3-sulfát, který vzniká při redukci a sulfataci. Drospirenon je citlivý na oxidační metabolismus v přítomnosti izoenzymu CYP3A4.

Odstranění. Celková clearance drospirenonu v séru je 1,2–1,5 ml / min / kg. Pouze velmi malé množství drospirenonu se vylučuje v nezměněné podobě. Metabolity drospirenonu jsou vylučovány ledvinami a střevy v poměru 1,4: 1,2. T1/2 metabolity ledvinami a střevy jsou asi 40 hodin.

Css. Maximální Css drospirenon v krevní plazmě, dosažený během opakovaného denního užívání léčiva Angelik®, jsou uvedeny v tabulce 2 výše.ss dosaženo přibližně po 10 dnech každodenního užívání léčiva Angelik®. Kvůli dlouhému T1/2 drospirenon C.ss 2-3krát vyšší koncentrace po jedné dávce.

Vstřebávání. Po perorálním podání se rychle a úplně vstřebává. Během absorpce a prvního průchodu játry je estradiol z velké části metabolizován, což snižuje absolutní biologickou dostupnost estrogenu po perorálním podání na přibližně 5% přijaté dávky. Cmax (asi 16 nebo 22 pg / ml) bylo dosaženo 2-8 hodin po jednorázovém orálním podání 0,5 nebo 1 mg estradiolu. Jíst nemá vliv na biologickou dostupnost estradiolu (ve srovnání s prázdným žaludkem).

Rozdělení. Při požití přípravku Angelic® se během 24 hodin pozoruje postupná změna koncentrace estradiolu v krevní plazmě, v důsledku oběhu estrogenových sulfátů a glukuronidů v širokém rozmezí na jedné straně a střevní a jaterní recirkulace na straně druhé, T1/2 estradiol je komplexní parametr, který závisí na všech těchto procesech a je 13–20 hodin po požití. Estradiol se váže nespecificky na albumin a konkrétně na SHBG. Volná frakce estradiolu v séru je přibližně 1–2% a frakce látky spojené s SHBG je v rozmezí 40–45%. Po požití estradiol indukuje tvorbu SHBG, která ovlivňuje distribuci sérových proteinů, což způsobuje zvýšení frakce související s SHBG a snížení frakce vázané na albumin a nevázané frakce, což ukazuje na nelineární farmakokinetiku estradiolu po podání Angelik®. Vypadá to Vd estradiol po jediné iv injekci je asi 1 l / kg.

Metabolismus. Estradiol se rychle metabolizuje, kromě estronu a sulfátu estronu se tvoří velké množství dalších metabolitů a konjugátů. Estron a estriol jsou známé jako farmakologicky aktivní metabolity estradiolu. Při významných plazmatických koncentracích byl stanoven pouze estron. Obsah estronu v plazmě je přibližně 6krát vyšší než koncentrace estradiolu. Koncentrace konjugátů estronu v plazmě jsou přibližně 26krát vyšší než odpovídající koncentrace volného estronu.

Odstranění. Klírna estradiolu ze séra je asi 30 ml / min / kg. Metabolity estradiolu se vylučují ledvinami a střevy pomocí T1/2, přibližně 24 hodin.

Css. Při každodenním perorálním podání léčiva Angelique® Css estradiol je dosažen po 5 dnech. Koncentrace estradiolu v plazmě se zvyšuje přibližně 2krát. V 24hodinovém dávkovacím intervalu průměrná Css plazmatický estradiol je v rozmezí 20–43 pg / ml po užití léku obsahujícího 1 mg estradiolu.

Porucha funkce jater. Farmakokinetika jednorázového perorálního podání 3 mg drospirenonu v kombinaci s 1 mg estradiolu byla hodnocena u 10 pacientek se středně těžkou poruchou funkce jater (třída B podle klasifikace Child-Pugh) a u 10 zdravých účastníků vybraných podle věku, tělesné hmotnosti a historie kouření. Průměrné profily plazmatické koncentrace v čase pro drospirenon byly srovnatelné mezi oběma skupinami žen ve fázi absorpce / distribuce s podobným Cmax a Tmax, což nám umožňuje dojít k závěru, že zhoršená funkce jater nemá vliv na stupeň absorpce. Průměrné T1/2 v konečné fázi byla asi 1,8krát delší a systémová expozice se zvýšila dvakrát, což odpovídá asi 50% snížení zjevné perorální clearance (Cl / f) u dobrovolníků se střední závažností snížené funkce jater ve srovnání s účastníky s normální funkcí játra. Pozorované snížení clearance drospirenonu u dobrovolníků s mírným poškozením jaterních funkcí ve srovnání s dobrovolníky s normální funkcí jater nezpůsobilo významný rozdíl v plazmatických koncentracích draslíku mezi oběma skupinami dobrovolníků. I při anamnéze diabetes mellitus a současné léčbě spironolaktonem (dva faktory, které určují predispozici pacienta k rozvoji hyperkalémie), nebylo pozorováno zvýšení koncentrací draslíku v séru nad horní hranici přijatelných hodnot. Na základě toho lze učinit závěr, že drospirenon je dobře snášen pacienty s mírným až středně těžkým poškozením jater (klasifikace Child-Pugh třída B)..

Selhání ledvin. Účinek renálního selhání na farmakokinetiku drospirenonu (3 mg denně po dobu 14 dnů) byl hodnocen u pacientů s normální funkcí ledvin a mírným až středně těžkým poškozením ledvin. Po dosažení Css plazmatické koncentrace drospirenonu ve skupině pacientů s mírnou poruchou funkce ledvin (kreatinin Cl - 50–80 ml / min) byly srovnatelné s koncentracemi ve skupině pacientů s normální funkcí ledvin (kreatinin Cl -> 80 ml / min). Koncentrace drospirenonu v plazmě byly ve skupině účastníků se středně závažnou poruchou funkce ledvin (Cl kreatinin - 30 - 50 ml / min) v průměru o 37% vyšší ve srovnání s účastníky s normální funkcí ledvin. Výsledky lineární regresní analýzy AUC0-24 drospirenon ve vztahu k Cl kreatininu vykázal 3,5% nárůst na pozadí 10 ml / min snížení Cl kreatininu. Mírné zvýšení se nepovažuje za klinicky významné..

Ethnicity. Účinek faktoru etnicity na farmakokinetiku drospirenonu (1–6 mg) a ethinylestradiolu (0,02 mg) byl hodnocen u mladých a zdravých pacientů z Evropy a Japonska po jednorázovém a opakovaném perorálním podání. Na základě výsledků hodnocení byl učiněn závěr, že etnické rozdíly mezi ženami v Evropě a Japonsku nemají klinicky významný účinek na farmakokinetiku drospirenonu a ethinylestradiolu..

Indikace Angelik ®

hormonální substituční terapie u poruch způsobených nedostatkem estrogenu u postmenopauzálních žen s intaktní dělohou, nejdříve 12 měsíců po poslední menstruaci;

prevence osteoporózy u postmenopauzálních žen s vysokým rizikem zlomenin, nesnášenlivost nebo kontraindikace užívání jiných léků k prevenci osteoporózy.

Kontraindikace

Užívání Angelik ® je kontraindikováno v přítomnosti některého z následujících stavů / onemocnění. Pokud se některý z těchto stavů vyskytne během užívání léku Angelik®, měli byste okamžitě přestat užívat lék.

přecitlivělost na složky léčiva Angelik®;

vaginální krvácení nespecifikované etiologie;

potvrzená nebo suspektní diagnóza karcinomu prsu nebo anamnéza karcinomu prsu;

potvrzená nebo suspektní diagnóza hormonálně závislého prekancerózního onemocnění nebo hormonálně závislého maligního nádoru;

v současné době nebo v anamnéze nádory jater (benigní nebo maligní);

závažné onemocnění jater;

závažné onemocnění ledvin v současnosti nebo v anamnéze nebo akutní selhání ledvin;

akutní arteriální trombóza nebo tromboembolismus, včetně vedoucí k infarktu myokardu, mrtvice;

hluboká žilní trombóza v akutním stadiu, žilní tromboembolismus (včetně plicní embolie) v současnosti nebo v anamnéze;

přítomnost vysokého rizika žilní a arteriální trombózy;

identifikovaná dědičná nebo získaná predispozice k arteriální nebo žilní trombóze, včetně rezistence na aktivovaný protein C, deficit antitrombinu III, nedostatek proteinu C, nedostatek proteinu S, hyperhomocysteinémie, antifosfolipidové protilátky (protilátky proti kardiolipinu, lupus antikoagulant); stavy předcházející trombóze (přechodné ischemické záchvaty, angina pectoris);

neléčená hyperplázie endometria;

vrozený deficit laktázy, intolerance laktózy, malabsorpce glukózy-galaktózy;

období kojení;

děti a dospívající do 18 let.

Opatření: arteriální hypertenze; vrozená hyperbilirubinémie (Gilbertův, Dubin-Johnsonův a Rotorův syndrom); cholestatická žloutenka nebo cholestatické svědění během předchozího těhotenství; endometrióza; děložní myomy; otoskleróza; diabetes mellitus (viz „Zvláštní pokyny“).

Je třeba vzít v úvahu, že estrogeny samotné nebo v kombinaci s progestogeny by se měly používat s opatrností u následujících chorob a stavů: přítomnost rizikových faktorů pro trombózu nebo tromboembolismus a nádory závislé na estrogenu v rodinné anamnéze (příbuzní první linie s tromboembolickými komplikacemi v mladém věku nebo rakovina prsu), anamnéza endometriální hyperplázie, kouření, hypercholesterolémie, obezita, systémový lupus erythematosus, demence, onemocnění žlučníku, sítnicová vaskulární trombóza, střední hypertriglyceridémie, edém při chronickém srdečním selhání, těžká hypokalcemie, bronchiální epilepsie, endometrióza, jaterní hemangiomy, hyperkalémie, stavy predispozice k rozvoji hyperkalémie, užívání léků způsobujících hyperkalémii - diuretika šetřící draslík, přípravky draslíku, ACE inhibitory, ARA II a heparin.

Těhotenství a kojení

HRT je kontraindikována během těhotenství nebo během kojení. Pokud je během užívání přípravku Angelik® zjištěno těhotenství, měla by být léčba okamžitě stažena.

Malé množství pohlavních hormonů může být vylučováno do mateřského mléka..

Vedlejší efekty

Nejčastěji byly při používání léčiva Angelik® pozorovány takové nežádoucí účinky léku (NLR) jako bolestivost mléčných žláz, krvácení z genitálního traktu, gastrointestinální bolesti a bolesti břicha. Tyto reakce se vyvíjejí u ≥ 6% žen užívajících Angelik®.

Nepravidelné krvácení obvykle zmizí při dlouhodobé léčbě. Četnost krvácení klesá s rostoucí dobou léčby.

Mezi závažné nežádoucí účinky patří arteriální a žilní tromboembolické komplikace a rakovina prsu.

NLR popsané v klinických studiích s použitím léčiva Angelik® jsou uvedeny níže v pořadí podle klesající závažnosti. K určení frekvence se používají následující pojmy: velmi často (≥1 / 10); často (od ≥1 / 100 do gastrointestinálního traktu: často - bolesti hlavy a břicha, nadýmání, nauzea; občas - sucho v ústech, poruchy chuti, zvracení, průjem, zácpa.

Na straně kůže a podkožní tkáně: vzácně - akné, alopecie, svědění, hirsutismus.

Ze strany ledvin a močových cest: často - lokální edém; občas - infekce močových cest, nadměrné pocení, generalizovaný edém.

Z muskuloskeletálního systému a pojivové tkáně: často - astenie; občas - bolest v zádech, kloubech, končetinách, svalových křečích; zřídka - bolest svalů.

Z reprodukčního systému a mléčné žlázy: velmi často - bolest v mléčné žláze (včetně nepohodlí v mléčných žlázách), krvácení z pohlavních cest; často - polyp děložního čípku, benigní novotvary mléčné žlázy, zvětšení prsou, vaginální výtok; zřídka - rakovina prsu **, kandidální vaginitida, vaginální suchost; zřídka - vypouštění z mléčných žláz.

Celkové poruchy a poruchy v místě vpichu injekce: zřídka - nevolnost.

Další informace o žilních a arteriálních tromboembolických komplikacích, rakovině prsu a migréně viz „Kontraindikace“ a „Zvláštní pokyny“..

Nežádoucí účinky, které se vyskytují v ojedinělých případech nebo jejichž příznaky se vyvíjejí velmi dlouho po zahájení léčby a jsou považovány za spojené s užíváním léčiv ze skupiny kombinovaných látek pro kontinuální HRT, jsou uvedeny níže..

- nádory jater (benigní a maligní);

- hormonálně závislé maligní nádory nebo hormonálně závislé prekancerózní choroby (je-li známo, že pacient má takové stavy, jedná se o kontraindikaci užívání léčiva Angelik®);

- v epidemiologických studiích HRT s použitím kombinace samotného estrogenu a estrogen-progestinu byly spojeny s mírným zvýšením rizika rakoviny vaječníků. Riziko může být výraznější při dlouhodobém užívání léku (několik let) (viz „Zvláštní pokyny“).

- zhoršená funkce jater;

- změny glukózové tolerance nebo vliv na inzulínovou rezistenci periferních tkání;

- zvýšení děložních myomů;

- žloutenka a / nebo svědění spojené s cholestázou;

- nástup nebo zhoršení podmínek, u kterých není vztah k použití HRT přesně prokázán: epilepsie; benigní choroby mléčných žláz; bronchiální astma; porfyrie; systémový lupus erythematodes; otoskleróza, malá chorea.

- u žen s dědičným angioedémem mohou exogenní estrogeny zhoršovat příznaky;

- přecitlivělost (včetně příznaků, jako je vyrážka a kopřivka).

Pokud se žena domnívá, že při užívání přípravku Angelik ® došlo k nežádoucím účinkům, které nejsou uvedeny v tomto seznamu, měla by o tom informovat svého lékaře.

Další informace o závažných nežádoucích událostech souvisejících s HRT naleznete v zvláštních pokynech..

* Výraz „žilní a arteriální tromboembolické komplikace“ zahrnuje následující lékařské termíny: okluze periferních hlubokých žil, trombóza a embolie / plicní cévní okluze, trombóza, embolie a infarkt myokardu / infarkt myokardu / mozkový infarkt a cévní mozková příhoda, s výjimkou hemoragie.

** Údaje o vztahu k užívání drogy byly získány na základě výsledků postregistračních pozorování; údaje o frekvenci získané z klinických studií s použitím léčiva Angelik®.

Interakce

Vždy byste měli informovat svého lékaře, který předepsal HRT, jaké léky pacient již užívá (včetně antihypertenziv). Měli byste také sdělit kterémukoli jinému lékaři nebo zubnímu lékaři, který ženě předepíše další léky, že užívá Angelique®. Pokud má žena pochybnosti o užívané drogě, je nutné se poradit s lékařem.

Vliv jiných léků na přípravek Angelique®

Interakce může nastat s léky, které indukují mikrozomální enzymy, což vede ke zvýšené clearanci pohlavních hormonů, což vede k krvácení z dělohy a / nebo ke snížení terapeutického účinku. Indukce enzymů může být pozorována po několika dnech léčby. Maximální indukce enzymů je zpravidla pozorována během několika týdnů. Po přerušení léčby může indukce enzymů přetrvávat přibližně 4 týdny.

Léky, které zvyšují clearanci pohlavních hormonů (snižují účinnost pohlavních hormonů indukcí enzymů). Fenytoin, barbituráty, primidon, karbamazepin, rifampicin a případně oxkarbazepin, topiramát, felbamát, griseofulvin a léčiva obsahující třezalku tečkovanou.

Léky s proměnlivým účinkem na clearance pohlavních hormonů. Při současném podávání pohlavních hormonů může mnoho NNRTI (léčiv pro léčbu HIV a virové hepatitidy C) vést ke zvýšení i snížení koncentrace estrogenu, progestinu nebo obou. Tyto změny mohou být v některých případech klinicky významné..

Léky, které snižují clearance pohlavních hormonů (inhibitory enzymů). Silné a středně silné inhibitory CYP3A4, včetně azolová antimykotika (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, vorikonazol), verapamil, makrolidy (klarithromycin, erythromycin), diltiazem a grapefruitová šťáva mohou zvýšit koncentraci estrogenů nebo progestinu jednotlivě i společně v krevní plazmě. Látky citlivé na významnou konjugaci (včetně paracetamolu) mohou zvýšit biologickou dostupnost estradiolu potlačením konjugačního systému během absorpce.

Ve studii účinků opakovaných dávek kombinace drospirenonu (3 mg / den) a estradiolu (1,5 mg / den) současné podávání silného inhibitoru ketokonazolu CYP3A4 po dobu 10 dnů zvýšilo AUC0-24 drospirenon 2,3krát (90% CI: 2,08; 2,54). Nebyly pozorovány žádné změny v koncentraci estradiolu, ale AUC0-24 jeho méně aktivní metabolit estronu se zvýšil 1,39krát (90% CI: 1,27; 1,52).

Alkohol. Nadměrná konzumace alkoholu během HRT může vést ke zvýšené hladině cirkulujícího estradiolu.

Účinek léku Angelique® na jiné léky

Na základě studií interakcí in vivo u dobrovolníků užívajících omeprazol, simvastatin nebo midazolam jako markery lze dojít k závěru, že klinicky významná interakce 3 mg drospirenonu s jinými léky, které jsou metabolizovány cytochromovým systémem P450, je nepravděpodobná.

PDV s antihypertenzivy a NSAID. Užívání léku Angelik® u žen léčených antihypertenzní terapií (včetně ACE inhibitorů, ARA II, hydrochlorothiazidu) může mírně zvýšit hypotenzní účinek.

Pokud má žena vysoký krevní tlak, může Angelique® snížit krevní tlak. Pokud žena užívá některá antihypertenziva, informujte lékaře..

Zvýšení koncentrace draslíku v séru při současném užívání léčiva Angelik® a NSAID nebo antihypertenziv je nepravděpodobné. Kombinované užívání výše uvedených typů léků může vést k mírnému zvýšení koncentrace draslíku v séru, výraznější u žen s diabetem.

Jiné formy interakce

Účinek na laboratorní testy. Použití pohlavních hormonů může ovlivnit přesnost výsledků laboratorních testů, včetně biochemických parametrů jater, štítné žlázy, nadledvin, koncentrace plazmatických bílkovin (včetně SHBG) a lipid / lipoproteinových frakcí, na koagulačních a fibrinolytických parametrech. Kolísání těchto parametrů obvykle zůstává v rámci referenčních hodnot. Tolerance glukózy nebyla při užívání Angelik® narušena.

Dávkování a podávání

Uvnitř. Tableta se spolkne celá a zapije se malým množstvím tekutiny.

Pokud žena nebere estrogeny nebo nepřechází na Angelik® s jiným kombinovaným lékem pro nepřetržité užívání, může zahájit léčbu kdykoli. Pacienti, kteří přecházejí na Angelic ® s kombinovaným přípravkem na cyklický režim HRT, by ho měli začít užívat po skončení aktuálního cyklu léčby.

Každé balení je navrženo pro 28denní recepci.

Užívejte jednu tabletu denně. Po obdržení 28 tablet. od aktuálního balení, následující den zahajují nové balení Angelik ® (nepřetržitá HRT), přičemž první tabletu užívají ve stejný den v týdnu jako první tabletu z předchozího balení.

Na denní době, kdy žena užívá drogu, nezáleží, pokud však začala pilulku užívat v kteroukoli konkrétní dobu, měla by tuto dobu dále dodržovat. Zapomenutá pilulka by měla být přijata co nejdříve. Pokud po obvyklé době podání uplynulo více než 24 hodin, neměla by se užít další tableta. Vynechání několika tablet může vést k vaginálnímu krvácení.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti a dospívající. Užívání této drogy je kontraindikováno u dětí a dospívajících mladších 18 let.

Starší věk. Neexistují žádné údaje o potřebě úpravy dávky u žen mladších 65 let. Při používání přípravku Angelic ® u žen starších 65 let je třeba vzít v úvahu informace uvedené v části Zvláštní pokyny, demence..

Porucha funkce jater. U žen se zhoršenou funkcí jater mírné až střední závažnosti je drospirenon dobře tolerován..

Poškozená funkce ledvin. U žen se sníženou funkcí ledvin mírné až střední závažnosti došlo k mírnému zpomalení eliminace drospirenonu, což nebylo klinicky významné.

Předávkovat

Studie akutní toxicity neodhalily riziko akutních vedlejších účinků v případě náhodného podání léčiva v množství, které je mnohonásobně vyšší než denní terapeutická dávka. V klinických studiích bylo dobře tolerováno použití drospirenonu do 100 mg nebo kombinovaných přípravků estrogen / progestogen obsahujících 4 mg estradiolu..

Příznaky: nevolnost, zvracení, vaginální krvácení.

Léčba: neexistuje specifické antidotum, symptomatická léčba. V případě předávkování vyhledejte lékaře.

speciální instrukce

Angelique ® se nepoužívá pro antikoncepci.

Léky na HRT by měly být předepisovány pouze k léčbě příznaků způsobených postmenopauzální nedostatečností estrogenu ovlivňující kvalitu života. V HRT by se mělo pokračovat pouze do doby, kdy přínos převýší riziko užívání léku.

Pokud je podezření na těhotenství, je třeba tablety zastavit až do vyloučení těhotenství (viz „Použití během těhotenství a kojení“)..

V přítomnosti nebo zhoršení některého z následujících stavů nebo rizikových faktorů, než začnete nebo pokračujete v užívání léku Angelik®, byste měli vyhodnotit poměr individuálního rizika k výhodám léčby.

Při předepisování HRT ženám, které mají několik rizikových faktorů pro rozvoj trombózy nebo vysoký stupeň závažnosti jednoho z rizikových faktorů, je třeba vzít v úvahu možnost vzájemného posílení působení rizikových faktorů a předepsané léčby rozvoje trombózy. V takových případech se celková hodnota dostupných rizikových faktorů zvyšuje. V případě vysokého rizika je léčivo Angelik® kontraindikováno.

V řadě kontrolovaných randomizovaných a epidemiologických studií bylo zjištěno zvýšené relativní riziko (RR) vývoje VTE na pozadí HRT, tj. DVT nebo plicní embolie. Při předepisování léku Angelik® ženám s rizikovými faktory pro VTE by proto měl být poměr rizika a prospěšnosti léčby pečlivě zvážen a projednán s pacientem..

Mezi rizikové faktory vývoje VTE patří individuální a rodinná anamnéza (přítomnost VTE u nejbližších příbuzných v relativně mladém věku může naznačovat genetickou predispozici) a těžká obezita. Riziko VTE se také zvyšuje s věkem. Otázka možné úlohy varixů při vývoji VTE zůstává kontroverzní.

Rizikovými faktory pro vývoj VTE jsou také použití estrogenu, trombofilních onemocnění / stavů, SLE, rakovina.

U pacientů užívajících antikoagulancia v konstantním režimu je nutné vyhodnotit poměr individuálního rizika a přínosu léčby HRT léky.

Riziko VTE se může dočasně zvyšovat s dlouhodobou imobilizací, po operaci, rozsáhlém traumatu, chirurgii na dolních končetinách nebo v pánevní oblasti, neurochirurgických operacích. V případě dlouhodobé imobilizace nebo plánovaného chirurgického zákroku by mělo být léčivo pro HRT zastaveno 4–6 týdnů před operací, obnovení podávání je možné až po úplném obnovení motorické aktivity ženy.

Pokud se objeví příznaky trombotických poruch nebo pokud mají podezření, léčbu okamžitě přerušte.

V kontrolovaných randomizovaných studiích s podáváním kombinovaných nebo estrogenových léčiv pro HRT nebyl prokázán jejich ochranný účinek proti infarktu myokardu, bez ohledu na přítomnost nebo nepřítomnost anamnézy IHD v anamnéze. NEBO rozvoje ischemické choroby srdeční se při použití kombinovaných přípravků na HRT mírně zvyšuje, riziko se zvyšuje s věkem. Použití kombinovaných léčiv pro HRT zvyšuje riziko mrtvice 1,5krát.

Při dlouhodobé monoterapii estrogenem se zvyšuje riziko vzniku hyperplazie nebo karcinomu endometria. Studie potvrdily, že přidání progestogenů inhibuje zvýšené riziko endometriální hyperplazie a rakoviny. Přidání drospirenonu zabraňuje rozvoji endometriální hyperplázie způsobené estrogenem. Pokud je v anamnéze endometriální hyperplázie, měly by se estrogeny samostatně nebo v kombinaci s gestageny používat opatrně.

Rakovina savců

Podle klinických studií a observačních studií byl u žen užívajících HRT po dobu několika let zjištěn nárůst OR karcinomu prsu. Může to být způsobeno dřívější diagnózou, zrychleným růstem stávajícího nádoru na pozadí HRT nebo kombinací obou faktorů.

RR se zvyšuje s rostoucí dobou terapie, ale může být chybějící nebo snížená během léčby samotným estrogenem. Toto zvýšení je srovnatelné se zvýšeným rizikem rakoviny prsu u žen s pozdějším nástupem přirozené menopauzy, stejně jako s obezitou a zneužíváním alkoholu. Zvýšené riziko postupně klesá na normální úroveň během několika (většinou pěti) let po ukončení HRT.

Předpoklady týkající se zvýšeného rizika rozvoje rakoviny prsu jsou založeny na výsledcích více než 50 epidemiologických studií (riziko se pohybuje od 1 do 2).

Ve dvou rozsáhlých randomizovaných studiích s CCE, samostatně nebo s konstantní kombinací s MPA, byly vypočtené rizikové ukazatele získány 0,77 (95% CI: 0,59–1,01) nebo 1,24 (95% CI: 1,01– 1,54) po přibližně 6 letech užívání HRT. Není známo, zda se toto zvýšené riziko vztahuje i na další HRT léky..

HRT zvyšuje mamografickou hustotu mléčných žláz, což může mít v některých případech negativní vliv na radiologickou detekci rakoviny prsu.

Rakovina vaječníků je v populaci méně běžná než rakovina prsu. Metaanalýza 52 epidemiologických studií naznačuje mírné zvýšení OR ve vývoji rakoviny vaječníků u žen, které dostávaly HRT, ve srovnání se ženami, které takovou léčbu nikdy nedostaly (prospektivní studie: RR - 1,2, 95% CI: 1,15–1, 26; všechny studie: RR - 1,14, 95% CI: 1,1–1,19). U žen, které nadále dostávaly HRT, bylo riziko vzniku rakoviny vaječníků mírně zvýšeno (RR - 1,43, 95% CI: 1,31–1,56).

Jiné studie, včetně studie WHI, naznačují, že kombinovaná terapie pro HRT může být spojena s podobným nebo mírně nižším rizikem, ale riziko může být významnější při dlouhodobém užívání (po dobu několika let).

Na pozadí používání pohlavních hormonů, které zahrnují hormonální substituční terapii, byly ve vzácných případech pozorovány nezhoubné a ještě méně často maligní nádory jater. V některých případech vedly tyto nádory k život ohrožujícímu intraabdominálnímu krvácení. V případě bolesti v horní části břicha, zvětšené játra nebo příznaků intraabdominálního krvácení by diferenciální diagnostika měla zohlednit pravděpodobnost nádoru jater.

Je známo, že estrogeny zvyšují litogenitu žluči. Některé ženy jsou náchylné k rozvoji onemocnění žlučovými kameny, když jsou léčeny estrogenem.

Užívání léků na HRT nezlepšuje kognitivní funkce. Existují důkazy o zvýšeném riziku demence u žen zahajujících kombinovanou nebo jednorázovou léčbu HRT ve věku nad 65 let.

Léčba by měla být okamžitě zastavena, pokud se poprvé objeví migréna podobná migréna nebo častá a neobvykle silná bolest hlavy, nebo pokud se objeví jiné příznaky - možné prekurzory mozkové trombózy.

Vztah mezi HRT a vývojem klinicky exprimované arteriální hypertenze nebyl stanoven. U žen užívajících HRT byl popsán mírný nárůst krevního tlaku, klinicky významné zvýšení je vzácné. V některých případech však s rozvojem přetrvávající klinicky významné arteriální hypertenze při užívání HRT lze zvážit zrušení HRT. U žen s vysokým krevním tlakem je při užívání přípravku Angelik® možné mírné snížení krevního tlaku. U žen s normálním krevním tlakem nedochází k významným změnám krevního tlaku..

Při selhání ledvin se může vylučování draslíku snížit. Drospirenon nemá vliv na koncentraci draslíku v séru u pacientů s mírným až středně závažným selháním ledvin. Teoreticky nelze riziko vzniku hyperkalémie vyloučit pouze ve skupině pacientů, u nichž byla koncentrace draslíku v séru stanovena na VGN před léčbou a kteří navíc užívají léky šetřící draslík..

S mírným porušením jater, včetně Různé formy hyperbilirubinémie, jako je Dubin-Johnsonův syndrom nebo Rotorův syndrom, vyžadují lékařský dohled a také pravidelné studie jaterních funkcí. V případě zhoršení ukazatelů jaterních funkcí je třeba léčbu přípravkem Angelik® přerušit.

V případě opětovného výskytu cholestatické žloutenky nebo cholestatického svědění, pozorovaného poprvé během těhotenství nebo předchozí léčby pohlavními hormony, by mělo být užívání Angelik® okamžitě ukončeno.

Je nutné zvláštní sledování žen se zvýšením koncentrace TG. V takových případech může použití HRT způsobit další zvýšení hladiny TG v krvi, což zvyšuje riziko akutní pankreatitidy.

Přestože HRT může ovlivnit periferní inzulínovou rezistenci a glukózovou toleranci, obvykle není nutné měnit režim léčby u pacientů s diabetes mellitus během HRT. Ženy s diabetem by však měly být monitorovány na HRT.

U některých pacientů se mohou vyvinout nežádoucí projevy stimulace estrogeny, jako je patologické krvácení z dělohy. Časté nebo přetrvávající patologické krvácení dělohy během léčby je indikací pro studium endometria, aby se vyloučilo organické onemocnění..

Pod vlivem estrogenu se mohou zvětšit fibroidy dělohy. V takovém případě by měla být léčba přerušena..

Doporučuje se ukončit léčbu s rozvojem relapsu endometriózy proti HRT.

Pokud existuje podezření na prolaktinom, měla by být léčba před léčbou vyloučena. Pokud je detekován prolaktinom, měl by být pacient pečlivě sledován (včetně pravidelného hodnocení koncentrace prolaktinu)..

V některých případech lze pozorovat chloasma, zejména u žen s anamnézou těhotné chloasmy. Během léčby Angelique ® by se ženy s tendencí k výskytu chloasmy neměly vyhýbat dlouhodobému vystavení slunci nebo UV záření.

Na pozadí HRT se mohou vyskytnout nebo zhoršit následující stavy a ženy s těmito stavy během HRT by měly být pod dohledem lékaře: epilepsie, benigní nádor prsu, bronchiální astma, migréna, otoskleróza, SLE, malá chorea.

U žen s dědičnými formami angioedému mohou exogenní estrogeny způsobit nebo zhoršit symptomy angioedému..

Předklinické údaje o bezpečnosti

Předklinické údaje získané během standardních studií k detekci toxicity při opakovaných dávkách léčiva, jakož i genotoxicity, karcinogenního potenciálu a toxicity pro reprodukční systém nenaznačují přítomnost zvláštního rizika pro člověka. Je však třeba si uvědomit, že sexuální steroidy mohou přispívat k růstu určitých hormonálně závislých tkání a nádorů..

Lékařské vyšetření a poradenství

Před zahájením nebo obnovením užívání přípravku Angelik ® byste se měli seznámit s anamnézou pacienta a provést obecné lékařské a gynekologické vyšetření. Četnost a povaha těchto vyšetření by měla vycházet ze stávajících standardů lékařské praxe s nezbytným ohledem na individuální charakteristiky každého pacienta (ale ne méně než jednou za 6 měsíců) a měla by zahrnovat měření krevního tlaku, hodnocení stavu mléčných žláz, břišních a pánevních orgánů, včetně cytologických studium cervikálního epitelu.

V přítomnosti prolaktinomu je nutné periodické stanovení koncentrace prolaktinu..

Vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nenalezeno.

Formulář vydání

Potahované tablety. 28 tablet v blistru z PVC a hliníkové fólie. 1 nebo 3 bl. společně s kapsou pro přenášení blistru je umístěn v kartonové krabici.

Výrobce

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlín, Německo / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlín, Německo.

Právnická osoba, pod jejímž jménem bylo osvědčení o registraci vydáno: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Německo / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Německo.

Další informace a stížnosti lze kontaktovat na adrese: 107113, Moskva, St. Rybinskaya St., 18, s. 2.

Tel.: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.